恩维达®（恩沃利单抗注射液；研发代号：KN035）* 是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，是全球第一个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-(L)1抗体，也是中国第一个针对跨瘤种适应症的免疫治疗药物、首个国产PD-L1药物。基于其独特设计，在有效性、安全性、便利性和依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，能极大地节省医疗资源。目前正在中国、美国和日本开展多个肿瘤适应症的临床研究，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩维达®（恩沃利单抗注射液）已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。

恩维达®（恩沃利单抗注射液；研发代号：KN035）是全球首个获批上市的皮下注射PD-L1抑制剂，患者可以在30秒内完成给药，尤其适用于体弱、高龄及有静脉输注反应的患者，具有居家自主给药的潜力，从而更好地改善患者的生活质量。

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046的多项注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究期中分析成功达到预设PFS终点。

KN026* 是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准开展临床研究。目前针对二线胃癌/胃食管结合部癌、一线HER2阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌新辅等适应症的多项注册临床研究正在进行中。同时也在探索双抗和双抗ADC的组合疗法。

多项不同阶段临床研究结果表明，KN026具有良好的疗效和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌和胃癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。KN026联合化疗用于一线标准治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予突破性疗法认定。

JSKN003为新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发：将抗体分子KN026重链糖基经过酶催化和点击化学反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。

JSKN003较同类ADC药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。临床前研究显示，JSKN003在HER2高表达和低表达细胞（CDX+PDX模型）中均有良好的安全性和疗效。

JSKN016是康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发的双特异性抗体偶联药物（ADC），靶向HER3（Human epidermal growth factor receptor 3，人表皮生长因子受体3）和TROP2（Trophoblast cell surface antigen 2，人滋养细胞表面抗原2）。

JSKN016与肿瘤细胞表面TROP2和/或HER3结合后，通过靶点介导的内吞作用进入到溶酶体中，释放出具有细胞毒性的拓扑异构酶I抑制剂 (TOPIi)，进而诱导TROP2和/或HER3阳性的肿瘤细胞凋亡，此外该抑制剂还可以穿透细胞膜进入到抗原阴性的肿瘤细胞中发挥旁观者效应。两者的叠加作用可以有效抑制肿瘤细胞的生长。

KN019 与贝拉西普(Belatacept，英文商品名：Nulojix®)相同的氨基酸序列，比自体免疫疾病的重磅药物Orencia活性强10倍，且安全性良好。KN019已获得中国国家药品监督管理局颁发的临床批件，开发用于肾移植排斥反应和类风湿关节炎等自身免疫性适应症的预防与治疗。康宁杰瑞还计划研究KN019降低肿瘤免疫带来的副作用方面的临床应用。

贝拉西普是一种已获批上市的免疫抑制剂，用于成年患者预防肾脏移植排斥反应。贝拉西普的优越疗效已在临床试验的长期跟踪研究中得到了充分的证实。

贝拉西普是基于阿巴西普（Abatacept，英文商品名： Orencia®)进行改进的药物，其药效更强。阿巴西普被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗。

贝拉西普的蛋白质结构具有复杂的与功能相关的糖基化。 到目前为止，全球还没有其他公司能够开发出贝拉西普生物类似药。KN019生产得率高，蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药高度相似，药理毒理研究结果也与原研药高度一致，因此有望成为贝拉西普的首个生物类似药。同时，我们也会改良制剂，用于多个全新适应症的临床开发。